CellHost&Microbe：震驚！鈣離子通道蛋白竟然是甲流病毒感染細胞的關鍵受體

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2018年5月30日訊——經過10余年的研究，一個研究團隊終于發現了增強甲型流感病毒感染的關鍵受體分子，為開發抗甲型流感病毒新藥提供了新的靶點。

圖片來源：Fujioka Y. et al., Cell Host

當病毒顆粒粘附在宿主細胞表面分子上時，這個細胞就開始被感染。病毒顆粒隨后會劫持細胞成分進入細胞內部并復制，從而造成感染。盡管研究了十余年，但是甲型流感病毒（IAV）結合的受體分子仍然沒有被發現。

一個由北海道大學的Yusuke Ohba教授領導的研究團隊發現宿主細胞中Ca2+濃度的改變在IAV感染過程中扮演關鍵角色。

在這項最新發表在《Cell Host & Microbe》上的研究中，該研究團隊發現鈣離子通道蛋白（一種允許鈣離子穿過細胞膜進入細胞的跨膜蛋白）是IAV感染的關鍵受體。研究人員進一步使用鈣離子通道抑制劑（CCBs，一種常用的抗高血壓藥物）處理人體細胞可以顯著降低IAV感染。

在培養的人體細胞上進行的試驗中，研究人員發現IAV結合鈣離子通道蛋白后會產生一股鈣離子流進細胞，隨后病毒就會進入細胞并造成感染。敲除鈣離子通道蛋白可以抑制IAV誘導的鈣離子流以及病毒感染。他們還發現鈣離子通道蛋白上的唾液酸是病毒結合的關鍵點。

最后，研究人員在小鼠身上測試了CCB預防IAV感染的效果。當他們給小鼠鼻內使用CCB時，可以觀察到病毒復制的數量呈現一種顯著的劑量依賴的下降。當小鼠接觸大量IAV時，注射CCB可以顯著延長小鼠生存時間并促使幸存者體重恢復，而對照組小鼠則在五天之內全部死亡。

“我們甚至發現CCB抑制IAV的效果與現有的一些抗流感藥物相當。我們希望IAV和鈣離子通道蛋白之間的相互作用可以提供重要的藥物開發新靶點。” Yusuke Ohba教授說道。